美国食药监局将两家中国药企列入了进口警示名单。据不完全统计，自2009年以来，已有40家中国药企出现在美国食药监局的进口警示名单上。业内人士指出，随着仿制药一致性评价政策的落地，未来制剂出口在企业营收中所占的份额会越来越大，如果药品被欧美相关监管部门“封杀”，对于企业的业绩将造成前所未有的打击。
药企频登警示黑名单
近日，美国食药监局将新乡制药股份有限公司和新乡拓新生化股份有限公司列入进口警示名单。这两家公司生产的所有药品和原料药(如腺苷、胆碱、尿苷以及其他医药中间体)出口至美国时将会遭受美国海关“未经查验即可扣押”的处置，这就意味着这两家药企的产品全面禁止出口美国。据了解，这两家药企均因GMP(即药品生产质量管理规范)现场检查不合规而遭到美国食药监局的全面封杀。
该公司于2005年初与新乡拓新生化科技有限公司成立了拓新集团，下属多种产品已达到美国药典及欧洲药典标准，产品远销美洲、欧洲、东南亚等20多个国家和地区，现已初步形成国际营销网络。北京商报记者尝试联系该公司相关负责人询问药品出口被禁细节，但电话一直无人接听。
实际上，新乡制药股份有限公司登上美国食药监局“黑名单”并非个例。去年3月，美国食药监局在对国内知名原料药和成品药生产厂家海正药业(12.66-3.14,买入)浙江工厂的检查中，发现原料药的生产严重偏离CGMP标准(国际GMP标准)，包括实验室数据存在记录不及时等现象。与此同时，海正药业在2012-2014年有大量关于含量不够和杂质超标的客户投诉，但原始数据都已被删除。针对检查结果，美国食药监局将海正药业的13个原料药录入进口警示名单。据了解，这13个品种的原料药2015年1-8月在美国市场的实际销售收入为1.77亿元，原预计2015年9-12月在美国市场的销售收入为0.62亿元。去年上半年，海正药业净利润同比下滑78.33。
两大监察重点
自2009年以来，已有包括九州药业、华润等知名药企在内的40家中国药企出现在美国食药监局的进口警示名单上。值得注意的是，这些企业出口到美国市场的多是原料药和仿制药，而这两大品类也成为了美国食药监局近年来的监察重点。
由于中国目前已经成为仅次于印度的美国第二大原料药进口国，有越来越多的中国药企在美国申报原料药。但长期出口的经历并不能让企业获得相对宽松的监管氛围。去年以来，美国食药监局大幅度增加了对中国GMP原料药生产基地的检查员人数和次数，重拳频频出现。今年1月，上市药企海翔药业(10.17-1.83,买入)外沙厂区的原料药在美国食药监局检查时被发现存在实验室数据完整性不足的问题，部分药品暂不能进入美国市场。
业内人士表示，美国食药监局提到的“实验室数据完整性不足”，也是绝大多数被“封杀”的中国药企存在的普遍问题。据去年美国和欧盟对中国药企GMP现场检查的结果来看，主要问题集中在数据层面，包括数据不完整、数据不准确、分析报告造假、记录更换内容、重抄记录、日期与签名不一致等。
而仿制药则是海外监管的另一大重点。去年1月，华北制药集团旗下先泰药业、普洛药业旗下浙江普洛康裕等国内药企因存在文件造假等问题未能通过欧盟GMP检查，产品也因此失去了进入欧盟市场的机会。
监管还将趋严
“随着仿制药一致性政策的出台，美国和欧洲食药监局对于中国企业的监管还将进一步趋严。”北京一家医药咨询中心负责人告诉北京商报记者，目前出口药物在不少企业的业务比重中占据的份额很小，大概在10以下。但在仿制药一致性评价政策正式落地后，出口占据的业务比重将会大幅提升，如果在这时因企业自身问题遭遇美国和欧盟的制裁，药企的业绩就会受到比较大的影响。
据了解，目前我国有近5000家药企，其中仿制药企占90以上。而今年，国家已经加大了对仿制药行业的调整力度。现在，仿制药《征求意见稿》已经出台，即要求仿制药品在未来要与原研药品在质量和疗效上保持一致。业内人士预计，未来仿制药出口可能会占据制剂出口企业营收的30以上。如果能够保证药品质量，那么这一政策对于企业来说无疑是利好。但是如果在药品质量上出现问题，被美国食药监局“查封”，那么药企将会面临前所未有的打击。
负责人指出，如今美国食药监局对中国原料药和制剂的监控已经从原来的抽查变为常规检查。此外，对中国企业生产过程的检查也在加强。随着美国食药监局监管的趋严，其他国家也会引以为戒，加大对中国的原料药和制剂的检查力度。上述三点的结果是“走出去”的药企会面临更为严格的检查，没“走出去”的，会加大“走出去”的难度，比如生产线获得FDA认证的难度会加大。中国药企若想在出海的路上走得顺利，一方面必须严格遵守GMP的每一项要求，同时加强目前还是蓝海状态的自主创新药的研发。另一方面，在美国建厂、兼并、收购，建设自己的研发机构和营销渠道，也是较为明智的选择。
在美国，胰腺癌是癌症死亡的第三大原因，在某种程度上是因为，化疗药物很难到达位于腹部深处的胰腺。相关研究：胰腺癌转移的复杂性;大型研究发现多个胰腺癌风险基因;提高胰腺癌生存率的新基因。
为了克服这个障碍，来自麻省理工学院(MIT)和麻省综合医院(MGH)的研究人员，开发了一种小型的植入式装置，可直接将化疗药物传递到胰腺肿瘤。在小鼠身上开展的一项研究中，他们发现，这种方法比通过静脉注射传递化疗药物的方法有效12倍，目前大多数胰腺癌患者都是通过静脉注射这种方法进行治疗的。
本文共同第一作者、麻省理工学院医学工程和科学研究所(IMES)和MGH癌症中心的博士后LauraIndolfi指出：“很明显，这一装置有巨大的潜力，可以使药物停留在疾病部位。你可以植入我们的设备，实现局部药物释放，以控制肿瘤进展，并可能使肿瘤大小收缩到外科医生可以切除它。”
据研究人员介绍，这种柔韧性薄膜也可以适合于其他难以适应治疗肿瘤，他们在《Biomaterials》杂志上描述了这一设备。MGH研究员MatteoLigorio和MGH癌症中心助理医师DavidTing，也是论文的共同第一作者。资深作者是麻省理工学院健康科学和技术教授ElazerEdelman，以及MGH临床试验主任JeffreyClark。
靶向传递
麻省理工学院和MGH团队在三年前就推出了这个项目，重点研究胰腺癌——五年的整体存活率不到6。注射化疗药物经常会失败，不仅是因为胰腺在身体深处，而且还因为胰腺肿瘤几乎没有血管，从而使药物很难进去。同时，胰腺肿瘤常常包围着厚厚的纤维涂层，把药物挡在外面。
如果能够将抗癌药物直接传递到肿瘤部位，将大大改善治疗效果，为此研究人员设计了一种柔韧性的聚合物薄膜，是由一种叫PLGA的聚合物制成的，广泛用于药物递送和其他医疗应用。这种薄膜可以被卷成一根狭窄的管，通过导管插入，所以手术植入是相对简单的。一旦薄膜到达胰腺，它就展开，并符合肿瘤的形状。
Indolfi说：“因为它很灵活，所以它可以适应任何大小和形状的肿瘤。”药物被嵌入到薄膜中，然后通过一段预先设定的时间进行释放。这种薄膜被设计成，只在与肿瘤接触的侧接点处分泌药物，从而减少了对附近器官的副作用。
研究人员将两组携带人类胰腺肿瘤移植物的小鼠进行了比较。一组小鼠植入了装载有化疗药物紫杉醇的药物传递装置，另一组小鼠在四个星期内接受了相同药物的全身注射，这能够模仿人类患者通常接受的治疗。
在植入给药装置的小鼠中，肿瘤增长放缓，在某些情况下肿瘤出现了萎缩。局部治疗也增加了大量的坏死组织(死癌细胞更容易通过手术移除)。此外，作为一道物理屏障，这层薄膜能够减少肿瘤到附近器官的转移。
研究人员还发现，4周后，在植入装置的小鼠的肿瘤中，紫杉醇浓度是接受注射治疗的小鼠的五倍。另外，因为在胰腺肿瘤有很少的血管，所以药物往往停留在那里，并没有扩散到邻近器官，从而预防了对健康组织的毒性作用。
Edelman说：“这种局部、定时和控释的组合，再加上关键化合物的合理使用，可以解决胰腺癌药理治疗的障碍和重要问题。”
“微创性的”
研究人员目前正在准备为人类患者设计一个临床试验。当他们开始这个胰腺癌的项目时，他们认为，这种方法也可以用于治疗其他药物很难到达的肿瘤，如胃肠道肿瘤。
Indolfi说：“这个设备的最大好处是，能够用微创手术植入，我们可以给肿瘤学家和外科医生提供一种工具，将药物传递到很难到达的肿瘤。”
Ting说：“一种新型药物传递平台的前景，也让科学家可以使用各种各样有前途的抗癌药物，这些药物有着鼓舞人心的临床前数据，但是由于剂量限制性毒性，使其不能用于患者治疗。”
这种薄膜也可以用作支架的涂层。胰腺癌患者经常出现胆管阻塞，这会干扰消化，并且非常痛苦。导管可以重新开放扩张，但最终又会堵塞，从而需要病人移除旧的支架，并插入一个新的支架。
具有一层药物释放薄膜的涂层支架，可以帮助防止癌细胞扩散进导管，并再次阻塞。Indolfi说：“我们可以延长这些设备的寿命。不是每个月进行更换，而是可以每六个月更换一次，或一年一次。”
